Quake 4 começa exatamente onde Quake 2 termina, o lĂder mĂĄximo dos Stroggs Ă© eliminado por um herĂłi da resistĂȘncia humana apĂłs uma longa e sofrida campanha, em seqĂŒĂȘncia sĂŁo dadas ordens de eliminar a ameaça Strogg de uma vez por todas, para isso Ă© necessĂĄrio derrotar os asquerosos alienĂgenas em seu prĂłprio planeta. Durante o jogo serĂŁo encontradas outros soldados, que o auxiliarĂŁo durante sua aventura, entre eles mĂ©dicos e tĂ©cnicos capazes de curar ferimentos profundos e reparar danos graves Ă estruturas Ășteis, e veĂculos para auxiliar na luta contra os inimigos da humanidade